Climbazole-alkol bileşiğinin farklı insan kanser hücre hatları üzerindeki sitotoksik etkisinin (IC50) in vitro değerlendirilmesi

GİRİŞ ve AMAÇ: Kanser, günümüzde hem gelişmiş hem de gelişmekte olan ülkelerde en önemli sağlık sorunlarından biridir. Mevcut kanser ilaçlarının çoğu, hastaların yaşam kalitesini olumsuz etkileyen ciddi yan etkilere ve toksisitelere neden olabilir. Bu nedenle, daha güvenli ve daha seçici kanser önleyici ajanların geliştirilmesi, çağdaş onkoloji araştırmalarının temel hedeflerinden biri olmaya devam etmektedir. Son yıllarda, çeşitli farmakolojik ajanların farklı kanser hücre hatları üzerindeki sitotoksik ve antiproliferatif etkileri kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Bu çalışma, Climbazole (CBZ) türevi olan Climbazole-alkolün, farklı insan kaynaklı kanser hücre hatları (HT-29, MKN28, A549, MDA-MB-231) ve normal kontrol hücre hattı (HEK293) üzerindeki potansiyel kanser önleyici etkilerini in vitro koşullarda araştırmayı amaçlamaktadır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: CBZ, literatürde bildirilen yöntemlere göre indirgeme reaksiyonu ile Climbazole-alkol formuna dönüştürülmüş, bileşiğin yapısı ¹H-NMR analiziyle doğrulanmıştır. Hücre kültürü çalışmaları, ATCC kaynaklı HT-29, MKN28, A549, MDA-MB-231 ve HEK293 hücre hatları üzerinde yürütülmüştür. Hücreler 37°C’de, %5 CO2 atmosferinde uygun kültür ortamlarında çoğaltılmış ve 72 saat boyunca farklı Climbazole-alkol konsantrasyonlarına maruz bırakılmıştır. Sitotoksisite, MTT hücre canlılık testi ile değerlendirilmiş ve IC50 değerleri GraphPad Prism yazılımı kullanılarak hesaplanmıştır.
BULGULAR: Climbazole-alkol, test edilen tüm hücre hatlarında düşük düzeyde hücre canlılığı azalmasına neden olmuş, ancak belirgin bir sitotoksik etki göstermemiştir. IC50 değerleri sırasıyla HT-29 için 179,2 µM, MKN28 için 168,1 µM, A549 için 164,1 µM, MDA-MB-231 için 158,6 µM ve HEK293 için 169,8 µM olarak hesaplanmıştır. Kanser hücre hatları ile kontrol hattı arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir (p>0.05).
TARTIŞMA ve SONUÇ: Climbazole-alkol bileşiği, incelenen konsantrasyon aralıklarında seçici antikanser aktivite göstermemiştir. Bulgular, bu bileşiğin kanser hücrelerine özgü toksisite oluşturmadığını ve dolayısıyla antikanser ajan potansiyelinin sınırlı olduğunu ortaya koymaktadır. Gelecekte yapılacak çalışmalar, bileşiğin farklı türevlerinin veya kombinasyonlarının antikanser etkinlik açısından değerlendirilmesi yönünde olmalıdır.

Anahtar Kelimeler: Kanser hücre hatları, Klimbazol-alkol, Sitotoksisite, HEK293, MTT

In vitro evaluation of the cytotoxic effects (IC50) of climbazole-alcohol compound on various human cancer cell lines

INTRODUCTION: Cancer is one of the most significant health problems in both developed and developing countries today. Most of the currently available anticancer drugs can cause severe side effects and toxicities, which negatively affect patients’ quality of life. Therefore, the development of safer and more selective anticancer agents remains one of the primary goals of contemporary oncology research. In recent years, the cytotoxic and antiproliferative effects of various pharmacological agents on different cancer cell lines have been extensively studied. This study aimed to investigate the potential anticancer effects of the Climbazole (CBZ) derivative, Climbazole-alcohol, on different human-derived cancer cell lines (HT-29, MKN28, A549, MDA-MB-231) and a normal control cell line (HEK293) under in vitro conditions.
METHODS: CBZ was reduced to Climbazole-alcohol according to previously reported procedures, and the structure was confirmed by ¹H-NMR spectroscopy. Human cancer cell lines (HT-29, MKN28, A549, MDA-MB-231) and the normal HEK293 cell line were cultured under standard conditions at 37°C in a humidified atmosphere containing 5% CO2. Cells were treated with various concentrations of Climbazole-alcohol for 72 hours. Cytotoxicity was assessed using the MTT assay, and IC50 values were determined using GraphPad Prism software.
RESULTS: Climbazole-alcohol induced a mild decrease in cell viability in all tested cell lines but did not exhibit a significant cytotoxic effect. The calculated IC50 values were 179.2 µM for HT-29, 168.1 µM for MKN28, 164.1 µM for A549, 158.6 µM for MDA-MB-231, and 169.8 µM for HEK293. No statistically significant difference was observed between cancer and normal cell lines (p>0.05).
DISCUSSION AND CONCLUSION: Climbazole-alcohol did not display selective anticancer activity within the tested concentration range. The findings indicate that this compound lacks cancer-specific cytotoxicity, suggesting limited potential as an anticancer agent. Future studies should focus on structural modifications or combination therapies to enhance its anticancer properties.

Keywords: Cancer cell lines, Climbazole-alcohol, Cytotoxicity, HEK293, MTT assay